척추 근육 위축 (SMA)은 척추와 뇌간의 운동 뉴런에 점진적으로 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. 그것은 말하고, 먹고, 걷고, 호흡에 영향을 미칠 수있는 수의근의 약화로 이어집니다.
SMA는 일반적으로 영유아의 유전자 검사 또는 신생아 선별 검사를 통해 진단됩니다. American Academy of Pediatrics의 2019 년 기사에서 언급했듯이, 이는 아동기 사망의 가장 흔한 유전 원인입니다.
SMA에는 유형 1, 유형 2, 유형 3 및 유형 4의 네 가지 유형이 있습니다.
근이영양증 협회 (Muscular Dystrophy Association)에 따르면 출생시 또는 유아기에 증상을 보이는 소아는 종종 운동 기능에 상당한 영향을 미치는 제 1 형 SMA에 걸립니다. 초기 증상이 시작 될수록 영향이 커지며 유형 1이 가장 영향력이 있습니다.
하지만 2019 년 5 월 2 세 미만의 어린이를 치료하기 위해 승인 된 새로운 혁신적인 유전자 치료법은 SMA의 영향을받는 가족에게 희망을 제공하고 있습니다.
척추 근육 위축에 대한 단일 용량 유전자 대체 요법이란 무엇입니까?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (브랜드 명 Zolgensma)는 SMA를 앓고있는 어린이를 치료하기 위해 승인 된 최초의 유전자 요법입니다.
2019 년 5 월 미국 식품의 약국 (FDA)은 SMA의 원인을 표적으로 삼는 단일 용량 정맥 요법 인 Zolgensma를 승인했습니다.
특히 Zolgensma는 말기 쇠약이없는 2 세 이하 어린이에게 표시됩니다.
1 회 투여 유전자 요법은 IV를 사용하여 정맥에 1 회 주입됩니다. 시술에는 몇 시간이 걸리며 주입은 60 분 동안 진행됩니다.
주입이 완료되면 의료 팀이 2 시간 동안 자녀를 모니터링합니다. 주입하는 동안과 그 후에 자녀의 생체 정보를 모니터링합니다.실험실 테스트를 포함하는 후속 약속은 최대 1 년 동안 필요합니다.
어떻게 작동합니까?
SMA는 척수의 운동 신경 세포에 영향을 미칩니다. 이 질병은 유전 적 결함으로 인해 발생합니다. SMN1 유전자. 이로 인해 어린이는 고개를 들고 호흡하고 삼키는 데 문제가 있습니다.
에 의한 돌연변이 SMN1 유전자는 발병 연령과 중증도에 따라 분류되며 가장 흔하고 심각한 것은 유아 발병 SMA입니다. 안타깝게도 1 형 SMA의 영향을받는 많은 어린이는 어린 시절 이전에 생존하지 못합니다.
Zolgensma의 일회성 용량은 SMA의 유전 적 근본 원인을 표적으로하고 누락되거나 작동하지 않는 기능을 대체합니다. SMN1 인간 SMN 유전자의 새로운 작업 사본을 가진 유전자. 이것은 운동 뉴런이 제대로 작동하도록 도와줍니다.
Zolgensma는 변경되지 않거나 아동의 DNA의 일부가되지 않는다는 점에 유의해야합니다.
연구자들은 어린 아이들이 척추 근육 위축 유전자 치료를받을수록 결과가 더 좋다고 말합니다. Zolgensma의 1 회 정맥 투여를받는 소아는 근육 운동 및 기능의 개선을 느낄 수 있습니다.
임상 시험은 또한 호흡 지원에 대한 필요성 감소와 생존율 향상을 보여줍니다. 시험은 SMA가 진행된 어린이에게 초점을 맞추지 않았습니다.
안전 해요?
FDA는 Zolgensma의 안전성이 영아 발병 SMA가있는 총 36 명의 소아 환자를 연구하는 진행중인 임상 시험과 완료된 임상 시험을 기반으로한다고보고합니다.
데이터에 따르면 Zolgensma의 가장 흔한 부작용은 간 효소 상승과 구토입니다.
기존 간 손상이있는 소아는 Zolgensma로 치료할 경우 심각한 간 손상 위험이 증가합니다. 이 때문에 Novartis의 안전 정보에 따라 치료 전에 간 기능을 평가하고 치료 후 최소 3 개월 동안 모니터링해야합니다.
철저한 스크리닝과 신중한 유전자 전달 후 관리는 onasemnogene abeparvovec-xioi를 사용한 대체 요법의 안전성과 효과에 중요합니다.
결과
전문가들은 SMA 유전자 치료로 미래를 희망합니다.
Pediatrics 저널에 발표 된 2020 년 연구에 따르면 오하이오에서 치료받은 첫 21 명의 어린이 (1 ~ 23 개월)의 안전성과 조기 결과에 따르면 6 개월 이하 어린이의 유전자 전달이 잘 견디는 것으로 나타났습니다.
그러나 나이가 많은 어린이는 더 많은 양의 프레드니솔론을 필요로하는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제, 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 및 γ- 글루 타밀 트랜스 펩 티다 제에서 더 높은 상승을 경험했습니다.
전반적으로 연구자들은 연구 결과가 유망하다고 생각합니다. 보다 구체적으로, 그들은 증상이있는 환자가 주관적 및 객관적 운동 기능의 기능적 개선을 경험했다고보고합니다.
또한 연구원들은 증상 발병 전에 치료를받은 5 명의 어린이가 SMA의 전형적인 약화 징후를 나타내지 않았다고보고합니다.
주목해야 할 한 가지 관심사는 약물의 높은 비용입니다. 또한 진행성 SMA 환자의 Zolgensma는 평가되지 않았습니다.
다양한 연령과 SMA 유형을 나타내는 다양한 환자에서 Zolgensma의 효능과 안전성을 테스트하는 임상 시험이 여전히 진행 중입니다.
SMA에 대한 기타 치료법
최근 Zolgensma의 사용 승인과 높은 비용을 고려할 때 지속적인 연구가 필요합니다. 이때 사용 승인도 2 세 미만으로 제한됩니다.
현재 SMA 치료에 사용되는 다른 FDA 승인 치료법에는 Spinraza 및 Evrysdi가 있습니다.
Spinraza는 모든 연령과 유형의 SMA에 대해 승인되었습니다. 척추 강내 주사입니다. 즉, 척수액에 주사되며 의료 전문가가 관리해야합니다. 투여 량은 처음 2 개월 동안 4 회 주사 한 후 4 개월마다 유지 투여합니다.
Evrysdi는 2 개월 이상의 연령에 대해 승인되었습니다. 집에서 매일 복용하는 경구약입니다.
아직 연구중인 다른 치료법이 있습니다.
테이크 아웃
척추 근육 위축은 말초 신경계, 중추 신경계 및 자발적 근육 운동에 영향을 미치는 드물지만 심각한 유전 질환입니다. 1 형 SMA를 가진 어린이는 운동 기능에 더 큰 영향을 미칩니다.
진행중인 임상 시험의 결과는 유전자 대체 요법 덕분에 SMA의 영향을받는 사람들의 삶의 질에서 유망한 개선을 보여줍니다.
척추 근육 위축에 대한 단일 용량 유전자 대체 요법에 대한 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
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