HIV에 대한 단일 정제 요법의 이점

HIV 치료 개요

HIV 치료는 먼 길을 왔습니다. 1980 년대에 HIV는 치명적인 것으로 간주되었습니다. 치료의 발전 덕분에 HIV는 심장병이나 당뇨병과 같은 만성 질환이되었습니다.

최근 HIV 치료의 가장 큰 발전 중 하나는 여러 가지 HIV 약물을 조합 한 하나의 알약 인 단일 투여 약물의 개발이었습니다.

복합 알약은 HIV 감염자에게 유일한 선택이었던 번거롭고 여러 알약 약물 요법에서 큰 진전을 이루었습니다.

일부 복합 알약은 여전히 다른 항 레트로 바이러스 약물과 함께 복용해야 효과적입니다. 예를 들어 엠 트리시 타빈과 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (Truvada)가 있습니다.

다른 복합 알약은 자체적으로 완전한 HIV 요법을 형성합니다. 예를 들면 efavirenz, emtricitabine 및 tenofovir disoproxil fumarate (Atripla)와 같은 세 가지 약물을 결합한 알약이 있습니다. 돌루 테그 라 비르와 릴피 비린 (줄 루카)과 같은 일부 새로운 두 가지 약물 조합도 완전한 HIV 요법을 형성합니다.

Juluca와 같은 두 가지 약물 조합과 Truvada와 같은 두 가지 약물 조합의 중요한 차이점 중 하나는 Juluca가 다른 약물 클래스의 두 약물을 포함한다는 것입니다. Truvada의 두 약물은 동일한 약물 클래스에 속합니다.

완전한 HIV 요법으로 사용할 수있는 복합 알약을 처방받은 사람을 단일 정제 요법 (STR)이라고합니다.

최초의 HIV 치료제 AZT

1987 년 미국 식품의 약국 (FDA)은 HIV 치료를위한 최초의 약물을 승인했습니다. 아지도 티미 딘 또는 AZT (현재 지도부딘이라고 함)라고 불렀습니다.

AZT는 바이러스가 스스로 복제하는 것을 방지하는 항 레트로 바이러스 약물입니다. 체내 HIV 양을 줄임으로써 항 레트로 바이러스 약물은 면역 체계를 강하게 유지하는 데 도움이됩니다.

AZT는 뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 (NRTI)라고하는 항 레트로 바이러스 약물 계열의 일부입니다.

AZT의 도입은 HIV 치료의 주요 발전 이었지만 완벽한 약물은 아닙니다. 도입 당시 AZT는 역사상 가장 값 비싼 약품으로 사용자에게 연간 $ 8,000 ~ $ 10,000 (2019 년 달러 기준 연간 약 $ 18,000 ~ $ 23,000)의 비용이 들었습니다.

이 약물은 일부 사람들에게 심각하고 잠재적으로 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 더욱이 AZT가 단독으로 사용되면 HIV는 빠르게 내성을 갖게됩니다. 이 약물 내성은 질병 재발을 허용합니다.

AZT는 이제 지도부딘이라는 이름으로 사용되며 오늘날에도 여전히 시장에 나와 있지만 성인에게는 일반적으로 사용되지 않습니다. HIV 양성 산모에게서 태어난 아기는 AZT로 노출 후 예방 (PEP)을받을 수 있습니다.

단일 약물 요법

프로테아제 억제제를 포함한 다른 HIV 약물은 AZT를 따랐습니다. 이 약물은 HIV가 이미 HIV에 감염된 세포 내에서 더 많은 바이러스를 만드는 것을 막음으로써 작동합니다.

의료 서비스 제공자는 HIV 감염자에게 한 번에 한 가지 약물 만 투여했을 때 HIV에 대한 내성이 생겨 약물이 효과가 없다는 사실을 곧 알게되었습니다.

병용 치료

1990 년대 말에는 단일 약물 치료가 병용 치료로 바뀌 었습니다. 병용 치료에는 적어도 두 가지 다른 HIV 약물이 포함됩니다. 이러한 약물은 종종 서로 다른 클래스에 속하므로 바이러스가 자신을 복제하는 것을 막는 최소 두 가지 방법이 있습니다.

이 치료법은 역사적으로 매우 활동적인 항 레트로 바이러스 치료법이라고 불렀습니다. 지금은 항 레트로 바이러스 요법 또는 복합 항 레트로 바이러스 요법이라고합니다. 이전에는 하루에 여러 번 복용하는 소수의 알약 형태의 "약물 칵테일"이라고하는 것이 필요했습니다. 이제 HIV에 걸린 사람은 단일 복합 알약을 처방받을 수 있습니다.

효과적인 병용 요법은 인체의 HIV 양을 줄입니다. 병용 요법은 HIV 억제 수준을 최대화하는 동시에 바이러스가 한 가지 약물에 내성이 될 가능성을 최소화하도록 설계되었습니다.

HIV 양성인이 HIV 치료를 통해 바이러스 억제를 달성 할 수 있다면 질병 통제 예방 센터 (CDC)는 HIV를 다른 사람에게 성적으로 전파 할 위험이 "효과적으로"없을 것이라고 말합니다.

HIV 약물 클래스

오늘날 여러 종류의 항 레트로 바이러스 약물이 다양한 조합으로 HIV 치료에 사용됩니다. 이 클래스의 모든 약물은 HIV가 다른 방식으로 복제하는 방식을 방해합니다.

뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 (NRTI 또는 "핵"). NRTI는 바이러스가 유전 물질을 복제하는 것을 방지합니다. NRTI는 HIV가 유전 물질 (RNA)을 DNA로 변환하는 데 사용하는 역전사 효소라고하는 효소를 차단합니다.
Integrase 가닥 전달 억제제 (INSTI). INSTI는 HIV 치료에 특별히 사용되는 인테그라 제 억제제의 범주입니다. 인테그라 제 억제제는 바이러스가 유전자 복제본을 인간 세포의 유전 물질에 삽입하는 데 필요한 효소 인 인테그라 제를 차단합니다.
프로테아제 억제제 (PI). PI는 더 많은 바이러스를 만드는 데 필수적인 단백질을 처리하는 데 필요한 프로테아제라는 효소를 차단합니다. 이러한 약물은 HIV의 복제 능력을 심각하게 제한합니다.
비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI 또는 "비핵"). NNRTI는 또한 바이러스가 유전 물질 인 RNA를 역전사 효소로 DNA로 변환하는 것을 차단합니다. 그러나 NRTI와는 다르게 작동합니다.
진입 억제제. 진입 억제제는 우선 HIV가 면역계의 세포로 들어가는 것을 막습니다. 이 광범위한 약물 범주에는 케모카인 코어 셉터 길항제 (CCR5 길항제), 융합 억제제 및 부착 후 억제제와 같은 클래스의 약물이 포함됩니다. 이러한 항 레트로 바이러스제는 자체 복제의 첫 번째 단계 중 하나에서 HIV를 차단하지만, 이러한 약물은 HIV의 많은 약물 내성 돌연변이로 인해 옵션이 부족할 때 종종 저장됩니다.

HIV 약물 인 ritonavir와 cobicistat는 사이토 크롬 P4503A 억제제 또는 CYP3A 억제제로 알려진 약물 계열에 속합니다. 둘 다 주로 추가 약물로 기능합니다. 다른 HIV 약물과 함께 복용하면 리토 나비 르와 코비시 스타트가 다른 약물의 효과를 향상시킵니다. Ritonavir는 또한 PI 약물 클래스에 속합니다.

단일 알약 HIV 치료

과거에는 항 레트로 바이러스 약물을 복용하는 사람들이 하루에 여러 번, 종종 여러 번 서로 다른 약을 복용해야했습니다. 복잡한 요법은 종종 실수, 복용량 누락 및 덜 효과적인 치료로 이어졌습니다.

HIV 약물의 고정 용량 조합은 1997 년에 출시되었습니다.이 약물은 동일하거나 다른 클래스의 두 개 이상의 약물을 하나의 알약으로 결합합니다. 하나의 알약을 복용하는 것이 더 쉽습니다.

Combivir는 이러한 브랜드 복합 약물 중 첫 번째입니다. 현재 23 개의 복합 정제가 HIV 치료 용으로 승인되었습니다. 이들 중 일부는 완전한 HIV 요법을 형성하기 위해 다른 항 레트로 바이러스 약물과 함께 복용해야 할 수도 있습니다.

FDA 승인 복합 정제는 다음과 같습니다.

에 파비 렌츠 (NNRTI), 엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 Atripla
빅 테그 라 비르 (INSTI), 엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 빅 타르 비
라미부딘 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Cimduo
Lamivudine (NRTI)과 Zidovudine (NRTI)을 포함하는 Combivir
엠 트리시 타빈 (NRTI), 릴피 비린 (NNRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Complera
도라 비린 (NNRTI), 라미부딘 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Delstrigo
엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Descovy
돌루 테그 라 비르 (INSTI)와 라미부딘 (NRTI)이 포함 된 Dovato
아바 카비르 (NRTI)와 라미부딘 (NRTI)이 포함 된 Epzicom
아타 자나 비르 (PI)와 코비시 스타트 (CYP3A 억제제)를 포함하는 Evotaz
엘비 테그 라 비르 (INSTI), 코비시 스타트 (CYP3A 억제제), 엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 Genvoya
돌루 테그 라 비르 (INSTI)와 릴피 비린 (NNRTI)이 포함 된 줄 루카
로 피나 비르 (PI) 및 리토 나비 르 (PI / CYP3A 억제제)가 포함 된 칼레트라
엠 트리시 타빈 (NRTI), 릴피 비린 (NNRTI) 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Odefsey
다루 나비 르 (PI)와 코비시 스타트 (CYP3A 억제제)를 포함하는 프레 즈코 빅스
엘비 테그 라 비르 (INSTI), 코비시 스타트 (CYP3A 억제제), 엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 Stribild
에 파비 렌츠 (NNRTI), 라미부딘 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 Symfi
에 파비 렌츠 (NNRTI), 라미부딘 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)가 포함 된 Symfi Lo
Darunavir (PI), cobicistat (CYP3A 억제제), emtricitabine (NRTI) 및 tenofovir alafenamide fumarate (NRTI)가 포함 된 Symtuza
라미부딘 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)를 포함하는 Temixys
아바 카비르 (NRTI), 돌루 테그 라 비르 (INSTI) 및 라미부딘 (NRTI)이 포함 된 Triumeq
아바 카비르 (NRTI), 라미부딘 (NRTI) 및 지도부딘 (NRTI)을 포함하는 트리지 비르
트루 바다, 엠 트리시 타빈 (NRTI) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (NRTI)

2 개, 3 개 또는 4 개의 알약 대신 매일 하나의 복합 알약을 복용하면 HIV 환자의 치료가 간편해집니다. 또한 약물의 효과를 향상시킵니다.

7,000 명 이상의 HIV 감염자를 대상으로 한 2012 년 연구에 따르면 매일 복합 알약을 한 번 복용하는 사람들은 하루에 세 번 이상 알약을 복용하는 사람들보다 병원에 입원 할 정도로 아플 확률이 낮습니다.

1,000 명 이상의 HIV 감염자를 대상으로 한 2018 년 연구에서도 단일 정제 요법을 사용하는 사람들과 다중 정제 요법을 사용하는 사람들을 비교했습니다. 연구자들은 단일 정제 요법을 사용하는 사람들이 자신의 요법을 고수하고 바이러스 억제를 경험할 가능성이 더 높다는 결론을 내 렸습니다.

반면에 한 알약에 더 많은 약물을 추가하면 더 많은 부작용이 발생할 수 있습니다. 각 약물에는 고유 한 위험이 있기 때문입니다. 한 사람이 복합 알약으로 부작용이 발생하면 복합 알약의 어떤 약물이 부작용을 일으켰는지 알기가 어려울 수 있습니다.