하루에 한 번 복용하는 새로운 약은 제 1 형 당뇨병 (T1D)을 치료하는 최초의 약이 될 수 있습니다.
현재 노스 캐롤라이나에 본사를 둔 제약 회사 인 vTv Therapeutics에서 개발중인이 미래의 약물은 TTP399라고합니다. 그것은 결국 더 빠른 브랜드 이름으로 대체 될 조사 단계의 이름입니다.
시장에 출시된다면 vTv는 인슐린과 함께 복용하는이 일일 알약이 A1C 수치를 낮추고 저혈당 또는 고혈당 (위험하게 높거나 낮은 혈당)의 위험없이 범위 내 포도당 시간 (TIR) 증가, 인슐린 감소를 의미 할 수 있다고 제안합니다. 더 나은 혈당을 약속하는 추가 약물에 종종 동반되는 부작용이 없습니다.
현재까지 T1D에 대한 이와 같은 구강 치료는 존재하지 않습니다. 유사한 제 2 형 당뇨병 (T2D) 약물 만 있으며, T1D "오프 라벨"(식품의 약국의 승인을받지 않음)을 가진 사람들이 자주 사용합니다.
Chapel Hill School of Medicine의 노스 캐롤라이나 대학 (UNC)의 당뇨병 센터 및 중개 및 임상 과학 연구소 소장 인 John Buse 박사는“이것은 역사를 만드는 일이 될 것입니다.
"가장 중요한 것은 미국에서 제 1 형 당뇨병에 대해 승인 된 최초의 것이며 인슐린과 함께 사용되는 다른 치료법에서 자주 보았던 일종의 아킬레스 건이 없다는 것입니다."라고 그는 말했습니다.
TTP399는 무엇입니까?
이 소분자 화합물은 간 선택적 글루코 키나아제 활성화 제 (GKA)로 간을 표적으로하며 본질적으로 신체의 자연적인 포도당 감지 및 반응을 개선하는 데 도움이됩니다.
간에서 작동하는 TTP399는 포도당을 에너지로보다 효율적으로 처리 할 수 있으므로 혈당이 다른 경우처럼 급격히 상승하지 않습니다. (혈당 수치는 식사 후, 특히 탄수화물 섭취 후 급증합니다.)
GKA 화합물은 1990 년대부터 당뇨병 치료제 개발, 특히 T2D의 관심 분야 였지만, 종종 사람들에게 부작용을 일으켰 기 때문에 새로운 치료법에 대해 한때 기대했던 것만 큼 성공적이지 못했습니다.
이것은 T1D에 초점을 맞춘 첫 번째입니다.
유망한 연구
임상 연구 회사는 TTP399가 T1D 치료를 위해 제공하는 약속을 한층 높였습니다.
2019 년 6 월, vTv는 Simplici-T1 시험이라고 불리는 2 단계 2 상 시험의 첫 번째 부분의 결과를 발표했습니다.
이 다기관 "학습 및 확인"연구에는 첫 번째 다리의 인슐린 펌프와 CGM에 참여한 20 명의 참가자가 포함되어 약물 복용 12 주 후 전체 A1C가 0.6 % 감소했으며 인슐린 사용량이 감소한 것으로 나타났습니다. 당뇨병 성 케톤 산증 (DKA).
두 번째 다리는 2020 년 초에 발표 된 결과로, 연구 참여를 확대하기 위해 인슐린 펌프와 MDI (일일 여러 번 주사) 요법을 모두 사용하는 CGM을 사용하는 T1D 참가자 85 명을 포함합니다.
결과는 첫 번째 다리와 매우 유사한 A1C 개선을 보여 주었으며, 이차 분석을 통해 여분의 인슐린이 개선 된 A1C의 원인이 될 가능성을 제거했습니다. 전반적으로 TTP399를 복용하는 사람들의 A1C 감소율은 0.21 %였습니다.
연구를 주도한 Buse는 인슐린 요법 추가 약물에 대한 모든 임상 시험에서 시험 과정 중에 발생한 인슐린 변화를 면밀히 설명하는 것이 중요하다고 말합니다. 그것은 여기서 일어 났고 동일한 긍정적 인 결과를 낳았다 고 그는 말한다.
John Buse 박사
연구 참가자의 3 분의 2가 A1C의 감소와 필요한 인슐린 양의 감소를 경험했다고 그는 말합니다. 식사 시간에 인슐린이 사용되는 양이 11 % 감소했습니다.
또한 시험 기간 동안 TTP399를 사용하는 사람들에게 TIR이 매일 약 2 시간 씩 향상되는 방식이 인상적이었습니다.
Buse는“적어도 일부 환자의 경우이 약물이 우리가 원하는대로 정확히하고 있음을 알 수 있습니다.”라고 말하며, 인슐린 용량 감소의 결과로 낮은 hypos가 발생했는지 여부는 지금까지 명확하지 않습니다.
"그러나 우리는 이러한 결과가 시련에서 계속 일어나고 있기 때문에 우연이 아니라는 것을 알고 있습니다."라고 그는 말했습니다.
현재까지 12 개의 임상 시험에서 T2D 환자가 A1C가 지속적이고 의미있는 감소를 보였을뿐만 아니라 저혈당증이나 DKA가없는 6 개월 연구를 포함하여이 화합물을 조사했습니다.
Buse는 TTP399의 가장 획기적인 측면 중 하나는 높은 콜레스테롤이나 메스꺼움과 같은 전통적인 부작용이 없다는 것입니다. 이는 T2D 용 GKA 분자에 대한 과거 연구에서 흔히 볼 수 있으며 인슐린과 함께 사용되는 보조 약물에서 자주 볼 수 있습니다.
Buse는“1 형 당뇨병을 인슐린과 함께 사용하는 보조 요법으로이 제품에 대해 매우 열성적이며 실질적인 영향을 미칠 수 있습니다.”특히 정확한 인슐린 투여로 어려움을 겪는 환자에게 특히 그렇습니다.
"연고 속의 파리,이 모든 이야기에서 저를 잠시 멈추게하는 유일한 것은 우리가 지금도 소수의 환자에 대해 이야기하고 있다는 것입니다."라고 그는 경고했습니다.
“우리는 확실히 더 많은 사람들과 함께 더 큰 재판이 필요하고 UNC를 넘어서는 더 많은 사이트가 필요합니다. 그러면 어떤 이점이 있는지 더 확실하게 알게 될 것입니다.”라고 그는 말했습니다.
20 년의 제작 기간
흥미롭게도, TTP399의 개념은 약 20 년 전 – vTv가 2000 년 TransTech Pharma로 처음 설립 된 직후에 독점 기술을 사용하여 저분자 화합물을 개발 한 직후였습니다.
당시 세계 3 대 인슐린 제조업체 중 하나 인 제약 대기업 Novo Nordisk는 췌장이 아닌 간에서 GKA를 표적으로하는 작은 분자에 관심이있었습니다.
그 당시 TransTech는이 특정 작은 분자를 발견하기 위해 자사의 기술을 사용했으며 Novo와 수년 동안 협력했습니다.
그러나 10여 년 전에 Novo는 작은 분자에서 벗어나이 연구를 포기했습니다. vTv는 발견 한 TTP399 화합물을 유지하고 연구 자체를 계속해야했습니다.
vTv CEO 인 Steve Holcombe는 "우리는이 약물에 대한 아이디어에서 제 2 형 테스트에 이르기까지 이제는 제 1 형에 초점을 맞추고 있습니다."라고 말했습니다.
스페인의 챔피언
이 TTP399 연구의 선두 주자는 vTv의 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자 인 Dr. Carmen Valcarce가 시작부터이 약물에 관여 해 왔습니다.
수년 동안 수많은 특허에 이름을 붙인 발명가 인 Valcarce는 2007 년 스페인을 떠나 미국에서 vTv에 합류하기 전에 해외 Novo Nordisk에서 GKA 프로젝트 리더로 일했으며이 특정 화합물에 대한 연구를 계속했습니다.
Holcombe는 "그녀의 아이디어가 처음부터 성장하여 남편과 아들과 함께 스페인에서 바다를 건너 미국 시민이되고 우리 팀의 일원이되는 것을 보는 것은 놀랍습니다."라고 Holcombe는 말했습니다. "그녀는 이제 임상 및 과학적 관점에서 미국의 전문가 중 한 명이며 이에 대한 열정이 있습니다."
주요 연구 대학이 정박 한 유명한 노스 캐롤라이나 리서치 트라이앵글 (North Carolina Research Triangle)에서 서쪽으로 약 한 시간 거리에있는 소규모 회사 인 vTv는 약 20 명의 직원을두고 있으며 초기 및 중기 임상 시험 단계에서 TTP399와 7 ~ 8 개의 기타 소분자에 집중하고 있습니다.
Holcombe는“지금 당장 우리의 선두 주자이며 대부분의 투자자들이 관심을 갖고있는 곳입니다. "우리는 고유 한 위치에 있다고 생각하며 계속해서 추진할 것입니다."
약을 시장에 내놓기
Holcombe는 2020 년 말까지 FDA 승인을 받아 더 많은 참가자와 현장을 대상으로 3 상 시험을 시작하고 제품 라벨링을 마무리하기를 희망한다고 말했습니다.
그 일정 중 일부는 특히 혈액 채취 및 약물 투여가 직접 발생하는 경우 임상 연구 시험을 수행 할 수있는 COVID-19 지연에 따라 달라질 수 있습니다.
이 모든 것을 염두에두고, 후기 임상 시험이 상용화로 나아 가기 시작하기까지는 적어도 1 ~ 2 년 정도 걸릴 수 있습니다.
Holcombe는 vTv가 임상 단계의 회사라고 지적합니다. 즉, 약물을 구입하거나 판매용으로 라이선스를 부여하는 데 관심이있는 파트너를 찾기 위해 노력할 가능성이 높습니다. (이것은 드문 일이 아니며 약국에서 정기적으로 발생합니다.)
즉, TTP399가 임상 연구 완료 및 FDA 평가를 거치면 다른 제약 회사에서 출시 및 판매 될 가능성이 높습니다. 심지어 처음에는 인슐린 제조업체 인 Novo까지도 포함됩니다.
“우리는 더 많은 데이터를 표시하면 관심을 가질 수 있다고 말한 일부 대형 제약 회사와 이야기를 나눴습니다. 그 사람들은 이것을 약 가방에 넣고 판매하는 다른 모든 것과 함께 제공 할 수 있기를 원하기 때문에 관심이 있습니다.”라고 Holcombe는 말했습니다.
수십 년 동안 T1D와 함께 살아가는 사람들로서 우리는 하루에 한 번 쉽고 효과적인 약을 우리의 약봉지에 던지고 싶습니다.
